Arbeitsgruppe Neuroimmunologische Erkrankungen
Kontakt
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Team
- PD Dr. med. Markus Krumbholz (Gruppenleitung)
- Michael Hauke
- Sr. Katja, Sr. Jana, Sr. Ramona
Forschung
Unser Forschungsschwerpunkt liegt auf der B-Zell Immunologie und der Pathogenese inflammatorischer ZNS-Erkrankungen wie Multiple Sklerose und NMOSD.
B-Zellen stellen einen wesentlichen Anteil am Immunsystem im gesunden wie erkrankten Zustand dar. In Erkrankten mit Multipler Sklerose tragen B-Zellen maßgeblich zur Pathogenese bei. Gleichzeitig dienen sie als Ausgangspunkt für diagnostische Möglichkeiten und als Ziel für die therapeutische B-Zelldepletion, aktuell einer der effektivsten Therapieansätze, sowie vielen anderen Medikamenten wie z. B. alpha4 Integrin-Blocker, S1P Rezeptor-Modulatoren und weitere. Dabei geht die Bedeutung der B-Zellen weit über die Immunglobulin-Bildung hinaus.
Während im klassischen Bild einer Autoimmunreaktion das Immunsystem als Effektor auftritt und das Zielorgan attackiert, kann man inzwischen davon ausgehen, dass das ZNS aktiv Anteil am inflammatorischen Prozess nimmt. So konnten wir beispielsweise zeigen, dass das TNF superfamily member TNFSF13b (BAFF) auch im gesunden Hirnparenchym gebildet wird und erhöht in MS-Läsionen auftritt. BAFF ist eines der entscheidenden Zytokine für das Überleben und die Differenzierung klassischer B-Zellen und bestimmt somit die Größe des B-Zellpools. In MS-Läsionen können vor allem Astrozyten große Mengen BAFF bilden. Durch inflammatorische Stimuli können Astrozyten sogar mehr BAFF pro Zelle bilden als Makrophagen. Somit tragen Astrozyten grundlegend zu einer B-Zell stimulierenden Umgebung bei der MS bei.
Modernste Zellanalyse mit dem Durchflusszytometer
In unserer Klinik nutzen wir ein modernes Durchflusszytometer für Forschung und Diagnostik. Dieses hochentwickelte Analyseverfahren ermöglicht die schnelle und präzise Untersuchung einzelner Zellen anhand spezifischer Oberflächen- und Funktionsmerkmale. Die Gerätkonfiguration erlaubt die sensitive Detektion von bis zu 16 verschiedenen Fluoreszenzfarbstoffen gleichzeitig und entspricht damit dem neuesten Stand der Technik. Dadurch können komplexe Zellpopulationen differenziert analysiert und immunologische Mechanismen detailliert charakterisiert werden.
Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf der translationalen Erforschung von Mechanismen des Immunoagings – den altersbedingten Veränderungen des Immunsystems – sowie auf der Untersuchung vielfältiger inflammatorischer Erkrankungen. Die gewonnenen Erkenntnisse tragen dazu bei, krankheitsrelevante Prozesse besser zu verstehen und innovative diagnostische sowie therapeutische Ansätze weiterzuentwickeln.
Dieses Projekt wird kofinanziert von der Europäischen Union.
Ausgewählte Publikationen
- Krumbholz M, Theil D, Derfuss T, Rosenwald A, Schrader F, Monoranu C-M, Kalled SL, Hess DM, Serafini B, Aloisi F, Wekerle H, Hohlfeld R, Meinl E: BAFF is produced by astrocytes and up-regulated in multiple sclerosis lesions and primary central nervous system lymphoma. J. Exp. Med. 2005, 201:195–200. PubMed Volltext (frei zugänglich)
- Krumbholz M, Meinl I, Kümpfel T, Hohlfeld R, Meinl E: Natalizumab disproportionately increases circulating pre-B and B cells in multiple sclerosis. Neurology 2008, 71:1350–1354.
- Hoffmann FS, Hofereiter J, Rübsamen H, Melms J, Schwarz S, Faber H, Weber P, Pütz B, Loleit V, Weber F, Hohlfeld R, Meinl E, Krumbholz M: Fingolimod induces neuroprotective factors in human astrocytes. J. Neuroinflammation 2015, 12:184. PubMed Volltext (frei zugänglich)
- Schuh E, Berer K, Mulazzani M, Feil K, Meinl I, Lahm H, Krane M, Lange R, Pfannes K, Subklewe M, Gürkov R, Bradl M, Hohlfeld R, Kümpfel T, Meinl E*, Krumbholz M*: Features of Human CD3+CD20+ T Cells. J. Immunol. 2016, 197:1111–1117. PubMed Volltext (frei zugänglich)
- Stellmann JP, Krumbholz M, Friede T, Gahlen A, Borisow N, Fischer K et al. Immunotherapies in neuromyelitis optica spectrum disorder: efficacy and predictors of response. JNNP 2017, 88:639-647.
- Kessenbrock K, Krumbholz M, Schönermarck U, Back W, Gross WL, Werb Z, Gröne H-J, Brinkmann V, Jenne DE: Netting neutrophils in autoimmune small-vessel vasculitis. Nat. Med. 2009, 15:623–625. PubMed Volltext (frei zugänglich)
- Pellkofer HL, Krumbholz M, Berthele A, Hemmer B, Gerdes LA, Havla J, Bittner R, Canis M, Meinl E, Hohlfeld R, Kuempfel T: Long-term follow-up of patients with neuromyelitis optica after repeated therapy with rituximab. Neurology 2011, 76:1310–1315.
- Colombo E, Cordiglieri C, Melli G, Newcombe J, Krumbholz M, Parada LF, Medico E, Hohlfeld R, Meinl E, Farina C: Stimulation of the neurotrophin receptor TrkB on astrocytes drives nitric oxide production and neurodegeneration. J. Exp. Med. 2012, 209:521–535.
- Laurent SA, Hoffmann FS, Kuhn P-H, Cheng Q, Chu Y, Schmidt-Supprian M, Hauck SM, Schuh E, Krumbholz M, Rübsamen H, Wanngren J, Khademi M, Olsson T, Alexander T, Hiepe F, Pfister H-W, et al.: γ-secretase directly sheds the survival receptor BCMA from plasma cells. Nat. Commun. 2015, 6:7333.
- Kleiter I, Gahlen A, Borisow N, Fischer K, Wernecke K-D, Wegner B, Hellwig K, Pache F, Ruprecht K, Havla J, Krumbholz M, Kümpfel T, Aktas O, Hartung H-P, Ringelstein M, Geis C, et al.: Neuromyelitis optica: Evaluation of 871 attacks and 1,153 treatment courses. Ann. Neurol. 2016, 79:206–216.